Folsäuresupplementierung zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten: aktualisierter Evidenzbericht und systematischer Review für die US Preventive Services Task Force

Fragestellung und Vorgehen

Untersucht wurden Zusammenhänge zwischen Folsäuresupplementierung rund um die Schwangerschaft, Neuralrohrdefekten und möglichen Schäden. Der Bericht ist ein begrenztes Update der seit dem Review von 2017 hinzugekommenen Evidenz.

Die Recherche umfasste PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, Embase und Studienregister für den Zeitraum vom 1. Juli 2015 bis zum 2. Juli 2021. Neue Literatur wurde bis zum 10. Februar 2023 weiter beobachtet. Zwei Personen bewerteten die Studien unabhängig.

Zulässig waren englischsprachige randomisierte und nicht randomisierte Studien aus sehr hoch entwickelten Ländern. Methodisch schwache Studien sowie Arbeiten, die ausschließlich auf die Einnahme von Antiepileptika oder frühere Neuralrohrdefekte ausgerichtet waren, wurden ausgeschlossen. Diese Auswahl begrenzt die Übertragbarkeit.

Welche Studien gingen ein?

Das Update umfasst zwölf Studien in dreizehn Publikationen. Mehrere Berichte können dieselbe Studienpopulation betreffen: Die beiden Gildestad-Publikationen beschreiben die norwegische Kohorte von 1999 bis 2013. Der Quellenabschnitt führt den Review und alle dreizehn eingeschlossenen Publikationen auf.

Drei neu identifizierte Studien untersuchten Neuralrohrdefekte: zwei Kohortenstudien und eine Fall-Kontroll-Studie. Ihre Nutzenbefunde beruhen auf Beobachtungsdaten. Weitere Arbeiten untersuchten Mehrlingsschwangerschaften, Autismus und mütterliche Krebserkrankungen.

Welche Ergebnisse wurden berichtet?

In der japanischen Kohorte war Folsäure vor der Empfängnis gegenüber einer erst nach Erkennen der Schwangerschaft begonnenen oder fehlenden Einnahme nicht mit einem statistisch eindeutigen Unterschied verbunden. Das adjustierte Chancenverhältnis, eine statistische Vergleichsgröße, betrug 0,62; das 95-%-Konfidenzintervall reichte von 0,23 bis 1,71.

In der norwegischen Kohorte war eine Einnahme vor und während der Schwangerschaft für 2006–2013 mit einem niedrigeren Neuralrohrdefektrisiko verbunden: adjustiertes relatives Risiko 0,49; 95-%-Konfidenzintervall 0,29 bis 0,83. Für den früheren Zeitraum 1999–2005 zeigte sich kein statistisch eindeutiger Zusammenhang.

In einer Fall-Kontroll-Studie bei Adipositas vor der Schwangerschaft hing die statistische Eindeutigkeit davon ab, welche Einflussgrößen berücksichtigt wurden. Das verdeutlicht die Unsicherheit solcher beobachtenden Vergleiche.

Die eingeschlossenen Arbeiten zu Mehrlingsschwangerschaften, Autismus und mütterlichen Krebserkrankungen berichteten keine statistisch signifikanten schädlichen Zusammenhänge mit der schwangerschaftsbezogenen Folsäureexposition.

Grenzen und Einordnung

Lebensmittelanreicherung und Supplementierungspraxis unterschieden sich zwischen Regionen und Zeiträumen. Damit waren auch die Ausgangsbedingungen der Studien verschieden. Beobachtete Zusammenhänge lassen sich nicht ohne Weiteres als ursächliche Wirkung oder als persönlicher Nutzen verstehen.

Die Sicherheitsbewertung gilt für die konkret untersuchten Endpunkte und Kontexte. Sie schließt nicht jedes mögliche Risiko aus und liefert keine individuelle Dosierungsanweisung.

Fazit

Der USPSTF-Evidenzbericht ergänzt die frühere Forschung um neue Nutzen- und Schadensdaten. Einzelne Beobachtungsstudien fanden niedrigere Neuralrohrdefektrisiken, andere keine statistisch eindeutigen Unterschiede. Entscheidend bleiben Studienkontext, Zeitraum und die Grenzen beobachtender Evidenz.